【摘要】 目的 觀察支原體肺炎患兒自身免疫功能的變化。方法 將278例肺炎患兒分為支原體肺炎組135例、細(xì)菌性肺炎組143例，選取同期門診體檢正常小兒124例作為正常對照組，分別檢測三組兒童的T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白、補(bǔ)體C3、抗核抗體和循環(huán)免疫復(fù)合物。結(jié)果 支原體肺炎組患兒細(xì)胞免疫功能處于低下狀態(tài)，主要表現(xiàn)為CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值降低，與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);支原體肺炎組體液免疫功能明顯異常，主要表現(xiàn)為IgM，IgA，IgE水平升高，C3，C4水平下降，血清免疫復(fù)合物、抗核抗體陽性比例較高，與細(xì)菌性肺炎組和正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 支原體肺炎患兒容易有多種自身免疫功能的紊亂，可能與其多系統(tǒng)損傷有關(guān)。

       【關(guān)鍵詞】 肺炎，支原體/診斷; 細(xì)胞/免疫學(xué); 體液/免疫學(xué); 兒童

　　肺炎支原體肺炎是小兒常見呼吸道感染性疾病，其發(fā)病機(jī)制主要有呼吸道上皮吸附作用、肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)直接侵入和免疫學(xué)紊亂等學(xué)說，目前較傾向于免疫學(xué)紊亂學(xué)說。近年有研究證實(shí)支原體感染與體液免疫、細(xì)胞免疫均有關(guān)[1,2]，存在機(jī)體免疫逃逸、免疫調(diào)節(jié)、免疫抑制、免疫蓄積等多種免疫作用[3]。為此，筆者觀察支原體肺炎患兒自身免疫功能的變化，現(xiàn)報道如下。

　　1、資料

　　1.1 臨床資料 將2007～2008年住院的肺炎患兒及門診體檢的正常小兒，分為支原體肺炎組、細(xì)菌性肺炎組和正常對照組。支原體肺炎組患兒135例，其中男62例，女73例;年齡11個月至12歲，平均5.73歲。支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)發(fā)熱、持續(xù)劇烈咳嗽、X射線所見遠(yuǎn)較體征顯著;(2)白細(xì)胞大多正常或稍增高;(3)青霉素或頭孢類抗生素治療無效;(4)MP特異性抗體(MPIgM)陽性[4,5]。細(xì)菌性肺炎組患兒143例，其中男69例，女74例;年齡10個月至11歲，平均5.48歲。細(xì)菌性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)發(fā)熱、咳嗽、X射線肺部炎性改變;(2)白細(xì)胞明顯增高，分類以中性粒細(xì)胞為主;(3)青霉素或頭孢類抗生素治療有效;(4)MPIgM陰性，痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性[6]。

　　正常對照組為門診體檢正常小兒124例，其中男62例，女62例;年齡8個月至12歲，平均6.04歲。臨床無任何不適表現(xiàn)，血常規(guī)正常，除外感染性疾病。三組兒童在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。支原體肺炎組、細(xì)菌性肺炎組于病程7～14 d留取外周血標(biāo)本，正常對照組隨機(jī)留取外周血標(biāo)本，用于免疫功能及自身抗體的檢測。

         2、討論

　　 MP感染已成為兒童時期呼吸道感染的重要病因之一，約占兒童肺炎的10%～40%[7]。MP常侵襲大齡兒童，但據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，近年來MP感染有發(fā)病年齡提前的現(xiàn)象，5歲以內(nèi)兒童發(fā)病率明顯上升，而且有局部流行的趨勢，部分患兒病情較重，嚴(yán)重威脅兒童的健康[8,9]。因此，MP感染已成為小兒呼吸道感染的一個不可忽視的問題，在兒科臨床已受到越來越多的重視[10]。支原體肺炎是小兒時期常見的肺部感染性疾病，其臨床表現(xiàn)多樣，除可引起肺部炎癥外，還可以引起肺外多系統(tǒng)嚴(yán)重的并發(fā)癥，病程遷延且其發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危脅兒童的身心健康[6,11]。

　　T細(xì)胞是參與機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)，并在免疫應(yīng)答中起重要調(diào)節(jié)作用的免疫細(xì)胞。正常情況下，T細(xì)胞及其亞群的數(shù)目在周圍組織中相對穩(wěn)定，機(jī)體正常免疫應(yīng)答過程依賴于各種免疫細(xì)胞之間的恒定，從而形成適度的免疫應(yīng)答，使之既能清除抗原性異物，又不損傷機(jī)體自身組織。CD3+細(xì)胞是成熟T淋巴細(xì)胞的特征性標(biāo)志，反映了T淋巴細(xì)胞活化的比例。CD4+細(xì)胞是輔助性T淋巴細(xì)胞，它具有輔助T，B淋巴細(xì)胞應(yīng)答的功能。CD8+細(xì)胞大多數(shù)是抑制性T淋巴細(xì)胞，它對非己抗原誘發(fā)的免疫應(yīng)答具有抑制作用，其功能變化是導(dǎo)致多種免疫異常的重要機(jī)制之一。CD56+細(xì)胞主要是自然殺傷細(xì)胞，它具有抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等功能，還參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。本研究顯示，支原體肺炎患兒CD3+，CD4+淋巴細(xì)胞下降，CD4+/CD8+比值及CD56+淋巴細(xì)胞下降(P<0.01)，和文獻(xiàn)研究結(jié)果一致，說明機(jī)體的T淋巴細(xì)胞活化功能、免疫應(yīng)答和防御功能等受到抑制，這可能是導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能降低的關(guān)鍵因素[12]。

　　B淋巴細(xì)胞是機(jī)體體液免疫的主要細(xì)胞，以表達(dá)和分泌免疫球蛋白為特征。B淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)是引起自身免疫性疾病的重要原因之一。支原體感染后，支原體可刺激B細(xì)胞產(chǎn)生特異性的IgM，IgG抗體，并可引起宿主細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)的改變，產(chǎn)生自身免疫性抗體，導(dǎo)致病理免疫反應(yīng)。IgM是人體液免疫中出現(xiàn)zui早的抗體，MP感染1～2周內(nèi)，體內(nèi)一般可產(chǎn)生IgM及IgA，而IgG一般在2周后才開始升高[12]。本研究顯示，支原體肺炎組IgM，IgA，IgE水平明顯升高(P<0.01)，和文獻(xiàn)研究結(jié)果相似，說明淋巴細(xì)胞過度激活、增殖、功能亢進(jìn)，結(jié)合肺炎支原體肺炎臨床表現(xiàn)除肺部損傷外，尚多見全身多系統(tǒng)多器官并發(fā)癥，提示MP感染與自身免疫性疾病密切相關(guān)[13]。本研究中，支原體肺炎組IgG水平與其他兩組無明顯區(qū)別，可能與采集標(biāo)本的時間有直接關(guān)系。

　　MP抗體與人體心、肺、肝、腦、腎和平滑肌組織有部分共同抗原,感染后可產(chǎn)生抗淋巴細(xì)胞、肺、心、肝、腎、平滑肌和腦細(xì)胞的自身抗體,并形成免疫復(fù)合物,這種免疫復(fù)合物和自身抗體引起MP感染的多種肺外表現(xiàn)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎組C3，C4水平下降，而ANA，CIC陽性比例明顯升高(P<0.01)，說明支原體感染后可使機(jī)體的自身免疫反應(yīng)異常，削弱和破壞機(jī)體的自身免疫耐受。而已知CIC介導(dǎo)的免疫炎癥損傷是支原體肺炎肺外并發(fā)癥的一個重要機(jī)制[15]。

　　總之，本研究進(jìn)一步證實(shí)支原體肺炎患兒存在多種免疫功能的紊亂，主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能受抑制，體液免疫功能紊亂及自身免疫功能亢進(jìn)，這可能和支原體肺炎的肺外表現(xiàn)等多系統(tǒng)損傷有關(guān)。特別應(yīng)該重視的是支原體肺炎時可有ANA等自身抗體陽性和補(bǔ)體水平降低，要注意以后是否發(fā)生類風(fēng)濕、多發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，特別是那些多系統(tǒng)受累的重癥支原體肺炎患者，臨床上應(yīng)該注意和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病鑒別。

      【參考文獻(xiàn)】

  　  [1] Hassan J,Irwin F,Dooley S,et al.Mycoplasma pneumoniae infection in a pediatric population:analysis of soluble immune markers as risk factors for asthma[J].Hum Immunol,2008,69(12):851855.

　　[2] Shimizu T,Kida Y,Kuwano K.Triacylated lipoproteins derived from Mycoplasma pneumoniae activate nuclear factorkappaB through tolllike receptors 1 and 2[J].Immunology,2007,121(4):473483.

　　[3] Smach I,PodsiadlowiczBorzecka M,Grzelewski T,et al.Humoral and cellular immunity in children with Mycoplasma pneumoniae infection:a 1year prospective study[J].Clin Diagn Lab Immunol,2005,12(10):12461250.

       [4] 曹玉璞.小兒肺炎支原體感染的診斷與治療[J].中國實(shí)用兒科雜志,1995,10(6):340.

　　[5] Thacker EL.Diagnosis of Mycoplasma hyopneumoniae[J].Anim Health Res Rev,2004,5(2):317320.

　　[6] Tajima T,Nakayama E,Kondo Y,et al.Etiology and clinical study of communityacquired pneumonia in 157 hospitalized children[J].J Infect Chemother,2006,12(6):372379.

　　[7] Waites KB,Atkinson TP.The role of Mycoplasma in upper respiratory infections[J].Curr Infect Dis Rep,2009,11(3):198206.

　　[8] Waites KB.New concepts of Mycoplasma pneumoniae infections in children[J].Pediatr Pulmonol,2003,36(4):267278.

　　[9] Johnston SL,Martin RJ.Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae:a role in asthma pathogenesis?[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,172(9):10781089.

　　[10] Defilippi A,Silvestri M,Tacchella A,et al.Epidemiology and clinical features of Mycoplasma pneumoniae infection in children[J].Respir Med,2008,102(12):17621768.

　　[11] Vervloet LA,Marguet C,Camargos PA.Infection by Mycoplasma pneumoniae and its importance as an etiological agent in childhood communityacquired pneumonias[J].Braz J Infect Dis,2007,11(5):507514.

　　[12] 安黎云,王縛鯤,陳晶,等.肺炎支原體肺炎患兒免疫功能變化及結(jié)果分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2008,15(2):544546.

　　[13] 何克茜,周碧艷.反復(fù)呼吸道感染與肺炎支原體感染對患兒體液免疫功能的影響[J].中國免疫學(xué)雜志,2008,24(5):465466.

　　[14] Harjacek M,Ostojic J,Djakovic Rode O.Juvenile spondyloarthropathies associated with Mycoplasma pneumoniae infection[J].Clin Rheumatol,2006,25(4):470475.

　　[15] 楊莉,李海浪,李麗.肺炎支原體肺炎患兒免疫發(fā)病機(jī)制及臨床分析[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2003,18(12):975976