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糞便鈣衛(wèi)蛋白在炎癥性腸病進(jìn)展中發(fā)揮的作用？
2021-05-18 瀏覽次數(shù)：2424
鈣衛(wèi)蛋白（calprotectin）是一種具有抗炎、抗微生物、抗增殖、參與細(xì)胞信號(hào)傳遞等多種生物學(xué)功能,能與鈣結(jié)合的不均一的復(fù)合蛋白質(zhì),且其穩(wěn)定性高,不受環(huán)境、溫度影響,在腸道發(fā)生炎癥的情況下含量升高,也可評(píng)價(jià)腸道炎癥的活動(dòng)性,可客觀評(píng)價(jià)炎癥性腸病（inflammatory bowel disease,IBD）疾病活動(dòng)性、臨床治療效果及預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)有價(jià)值的亞臨床標(biāo)志物.
炎癥性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）和
1 鈣衛(wèi)蛋白
1.1 鈣衛(wèi)蛋白的發(fā)展歷史
鈣衛(wèi)蛋白是由Fagerhold MK等[1]于1980年從中性粒細(xì)胞中分離,并命名L1蛋白質(zhì),又名MRPS/14或S100A8/A9,是2種S100鈣結(jié)合物[2].Odink等于1987年指出是與巨噬細(xì)胞游走抑制因子相關(guān)的蛋白質(zhì)；1988年Anderson等根據(jù)氨基酸、cDNA序列及免疫組化染色證實(shí)并報(bào)道該種抗原,同年,Wilkinson等將其命名為鈣衛(wèi)蛋白.Dorin和Freemont等對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步研究證明這些蛋白質(zhì)與S100蛋白質(zhì)家族具有相似的與鈣結(jié)合的特征[3],后來(lái)將此種與能鈣結(jié)合并具有多種生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)稱為鈣衛(wèi)蛋白,由兩條重鏈（分子量為14 KD）、一條輕鏈（8 KD）以共價(jià)鍵連接而成,分子量為36 KD,與鈣結(jié)合的蛋白質(zhì)異二聚體,每條單鏈可結(jié)合2個(gè)Ga2+,因此,鈣衛(wèi)蛋白具有耐熱性,且水解性增強(qiáng).基因排序并定位在lq12-q21染色體上[4].
1.2 鈣衛(wèi)蛋白的分布
鈣衛(wèi)蛋白在人體體液、體細(xì)胞、組織及排泄物中均可檢出,在兔、鼠等動(dòng)物體內(nèi)也有存在.主要分布在粒細(xì)胞、溶酶體外的細(xì)胞液中約5～15 mg/mL.鈣衛(wèi)蛋白雖分布廣泛,但其含量在不同部位分布不同,細(xì)胞表面表達(dá)也不同.如嗜中性粒細(xì)胞表面鈣衛(wèi)蛋白表達(dá)約占細(xì)胞總蛋白的5%,在健康成人、病毒感染患者血、細(xì)菌感染者的漿中鈣衛(wèi)蛋白含量約分別為0.1～0.6 mg/L、0.1～11.4 mg/L、0.6～11.0 mg/L.在健康成人中,糞便中鈣衛(wèi)蛋白（fecal calprotectin,FC）含量高于血漿中含量,約為6倍,且無(wú)性別差異性[5].FC在室溫下可穩(wěn)定存在7 d,遠(yuǎn)高于鈣衛(wèi)蛋白在血漿中的半衰期5 h[6-7].
1.3 鈣衛(wèi)蛋白的生物學(xué)特性
近年來(lái),國(guó)內(nèi)外大量研究表明,鈣衛(wèi)蛋白具有以下生物學(xué)功能：（1）免疫調(diào)節(jié)作用[8]；（2）抗增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；（3）抗微生物活性作用,已有實(shí)驗(yàn)證實(shí),在老鼠體內(nèi)鈣衛(wèi)蛋白可抑制白色念珠菌生長(zhǎng)；（4）具有細(xì)胞信號(hào)傳遞功能,通過(guò)與細(xì)胞骨架依賴與Ga2+結(jié)合,參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞；（5）炎癥反應(yīng)中調(diào)節(jié)蛋白,Brun JG等[9]將鈣衛(wèi)蛋白與其抗體分別注入類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型的大鼠中,結(jié)果表明局部鈣衛(wèi)蛋白濃度升高可起保護(hù)作用,證明鈣衛(wèi)蛋白作為炎癥調(diào)節(jié)蛋白.
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